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    最近，美國斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家們確定了由ZMapp抗體靶定的埃博拉病毒表面的薄弱點(diǎn)，ZMapp是一種針對埃博拉病毒的實(shí)驗性藥物。藥物來(lái)自感染埃博拉病毒的實(shí)驗動(dòng)物體內產(chǎn)生的抗體。兩位美國患者在使用上述藥物后，情況開(kāi)始好轉。

    這項研究，是由TSRI結構生物學(xué)家Andrew Ward和Erica Ollmann Saphire帶領(lǐng)，提前發(fā)表在本周出版的PNAS雜志，提供了一副關(guān)于ZMapp抗體如何結合埃博拉病毒的三維圖片。

    Saphire說(shuō)：“埃博拉病毒的結構圖像就像是偵察敵情。它們告訴我們抗體或藥物靶定的確切位置。”

    Ward說(shuō)：“現在我們知道了ZMapp如何靶定埃博拉病毒，我們就可以比較所有新發(fā)現的抗埃博拉抗體，因為我們試圖研制一種更好的免疫治療雞尾酒。”

    抗體如何反擊

    ZMapp,是由圣地亞哥馬普生物制藥公司研發(fā)，在8月份暴發(fā)的埃博拉病毒疫情中用于治療幾名病人。接受ZMapp治療的7名病人當中，有5人存活，但是研究人員還不能肯定ZMapp是否會(huì )使他們的恢復有所不同。

    這項新研究解釋了為什么ZMapp可能是有效的。使用稱(chēng)為電子顯微鏡的成像技術(shù)，研究人員發(fā)現，兩個(gè)ZMapp抗體可結合病毒的底部附近，好像防止病毒進(jìn)入細胞。第三個(gè)抗體結合病毒的頂部附近，可能作為一個(gè)信標，請求身體的免疫系統到達感染部位。

    ZMapp的新圖像揭示了結合病毒底部附近的兩種抗體，像是競爭相同的部位。雖然這似乎是埃博拉病毒表面一個(gè)特別脆弱的地方，在以前的研究中也發(fā)現過(guò)，但目前的問(wèn)題是，是否將來(lái)的雞尾酒應該繼續使用這兩種抗體來(lái)靶定這個(gè)部位，或者試圖從第三個(gè)角度來(lái)攻擊病毒。

    本文第一作者、Ward和Saphire實(shí)驗室研究生C. Daniel Murin稱(chēng)：“這一信息有助于指導關(guān)于‘如何制定這些拯救生命的療法’的決策。與其包括起同樣作用的兩個(gè)不同抗體，為什么不使用兩倍更有效呢？或者包括第三種抗體對抗一個(gè)不同的位點(diǎn)，用第三種途徑來(lái)阻止病毒？”

    幸運的是，雖然埃博拉病毒在當前的暴發(fā)中經(jīng)歷了超過(guò)300次的遺傳變化（根據8月份Science發(fā)表的研究介紹），但這項新研究表明，ZMapp抗體結合的部位到目前為止都還未受影響。

    全球性的治療搜索

    這項新研究，是美國**衛生研究院資助的病毒性出血熱免疫治療聯(lián)盟的一部分，該聯(lián)盟正在檢測來(lái)自全球25個(gè)實(shí)驗室的抗體，旨在開(kāi)發(fā)中和埃博拉病毒及其他近緣種出血熱病毒的最好雞尾酒。

    該聯(lián)盟的下一步是研究來(lái)自當前疫情人類(lèi)幸存者的新抗體。該聯(lián)盟負責人Saphire希望，這個(gè)團隊也可以開(kāi)發(fā)一種備用雞尾酒，以防病毒變異和產(chǎn)生耐藥性。

    ZMapp預計將在2015年初進(jìn)入臨床試驗。這種藥物中的抗體最初是由加拿大公共衛生局和美國陸軍傳染病醫學(xué)研究所分離的。